Dipeptidil peptidasa-4

Dipeptidil-peptidasa 4
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PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB Lista de códigos PDB 1J2E , 1N1M , 1NU6 , 1NU8 , 1PFQ , 1R9M , 1R9N , 1RWQ , 1TK3 , 1TKR , 1U8E , 1W1I , 1WCY , 1X70 , 2AJL , 2BGN , 2BGR , 2BUB , 2FJP , 2G5P , 2G5T , 2G63 , 2HHA , 2I03 , 2I78 , 2IIT , 2IIV , 2JID , 2OAG , 2OGZ , 2OLE , 2ONC , 2OPH , 2OQI , 2OQV , 2P8S , 2QJR , 2QKY , 2QOE , 2QT9 , 2QTB , 2RGU , 2RIP , 3BJM , 3C43 , 3C45 , 3CCB , 3CCC , 3D4L , 3EIO , 3F8S , 3G0B , 3G0C , 3G0D , 3G0G , 3H0C , 3HAB , 3HAC , 3KWF , 3KWJ , 3NOX , 3O95 , 3O9V , 3OC0 , 3OPM , 3Q0T , 3Q8W , 3QBJ , 3SWW , 3SX4 , 3VJK , 3VJL , 3VJM , 3W2T , 4A5S , 4DSA , 4DSZ , 4DTC , 4G1F , 4J3J , 4JH0 , 4KR0 , 4L72 , 4LKO , 4N8D , 4N8E , 4PNZ , 4PV7 , 4QZV Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	DPP4 (HGNC: 3009) ; ADABP; ADCP2; CD26; DPPIV; TP103
Identificadores; externos	OMIM: 102720 ; MGI: 94919 ; HomoloGene: 3279 ; ChEMBL: 284; EBI: DPP4; GeneCards: Gen DPP4; UniProt: DPP4; Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.4.14.5
Función molecular	• virus receptor activity; • protease binding; • serine-type endopeptidase activity; • receptor binding; • protein binding; • serine-type peptidase activity; • dipeptidyl-peptidase activity; • identical protein binding; • protein homodimerization activity;
Componente celular	• lysosomal membrane; • plasma membrane; • focal adhesion; • cell surface; • membrane; • integral component of membrane; • apical plasma membrane; • lamellipodium; • endocytic vesicle; • lamellipodium membrane; • membrane raft; • intercellular canaliculus; • extracellular exosome; • invadopodium membrane;
Proceso biológico	• behavioral fear response; • response to hypoxia; • proteolysis; • positive regulation of cell proliferation; • negative regulation of extracellular matrix disassembly; • T cell costimulation; • regulation of cell-cell adhesion mediated by integrin; • locomotory exploration behavior; • psychomotor behavior; • T cell activation; • endothelial cell migration; • viral entry into host cell;
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Patrón de expresión de ARNm
	Más información
Ortólogos
Humano	Ratón
1803	13482
Véase HS	Véase MM
P27487	P28843
NM_001935	NM_001159543
NP_001926	NP_001153015
Cr. 2:; 161.99 – 162.07 Mb	Cr. 2:; 62.33 – 62.41 Mb
[1] ;	[2]
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

La dipeptidil peptidasa-4 (DPP4), también conocida como adenosina deaminasa proteína acomplejante 2 o CD26 (clúster de diferenciación 26) es una proteína que, en los humanos, se encuentra codificada por el gen DPP4.^[1] DPP4 se encuentra relacionada con la atractina, FAP, DPP8 y DPP9. La dipeptidil peptidasa 4 presenta actividad enzimática (EC 3.4.14.5) y actúa degradando a las hormonas incretinicas GLP-1 y GIP.

Se ha desarrollado y están siendo utilizados una nueva clase de medicamentos basados en la inhibición de la DPP-4 para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Estos compuestos bloquean la degradación de las hormonas incretínicas, tales como la GLP-1, y pueden incrementar sus niveles naturales en circulación favoreciendo el control glucémico en pacientes diabéticos tipo 2.

Función

La proteína codificada por el gen DPP4 es una enzima antigénica expresada en la superficie de la mayoría de las células y se encuentra asociada con la regulación inmune, transducción de señales y apoptosis. Es una glicoproteína intrínseca de membrana y presenta actividad serina exopeptidasa que escinde los dipéptidos X-prolina a partir del extremo N-terminal de los polipéptidos. Es una enzima ampliamente indiscriminada con un amplio rango de sustratos conocidos.^[2] Los sustratos de la CD26/DPPIV son péptidos que contienen prolina(o alanina) entre los que se incluyen factores de crecimiento, quimiocinas, neuropéptidos, y péptidos vasoactivos. La DPP4 desempeña un rol mayor en el metabolismo de la glucosa. Es responsable por la degradación de las incretinas tales como el GLP-1.^[3] Adicionalmente, parece funcionar como un supresor en el desarrollo de cáncer y tumores.^[4]^[5]^[6]

La DPP-4 también se une a la enzima adenosina deaminasa específicamente y con alta afinidad. La importancia de esta interacción aún no ha sido establecida.

Estudios en animales

Los estudios en animales sugieren un rol patogenético de esta proteína en el desarrollo de fibrosis en varios órganos, tales como hígado y riñones.^[7]^[8]

Importancia clínica

La CD26/DPPIV desempeña un rol importante en la biología tumoral, y resulta útil como marcadora de varios tipos de cáncer, mostrando unos niveles de expresión en la superficie celular y en el plasma aumentados en algunos tipos de neoplasias y disminuidos en otros.^[9]

Se ha desarrollado una nueva clase de hipoglucemiantes orales llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 que funcionan inhibiendo la acción de esta enzima, prolongando de esta forma los efectos de incretinas in vivo.^[10]

También se ha encontrado que un nuevo tipo de coronavirus relacionado con el SARS, llamado coronavirus del síndrome respiratorio de oriente medio, se une a la DPP4. La DPP4 se encuentra en la superficie de las células de las vías aéreas y de los riñones. Los científicos podrían ser capaces de utilizar esto para tomar ventaja bloqueando el ingreso del virus en las células.^[11]

Fármacos relacionados

Sitagliptina: Es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), que actúa evitando la degradación de las incretinas.

Véase también

Referencias

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Lecturas adicionales

DDP-4 INHIBITORS & TYPE 2 DIABETES: Effect of initial combination therapy with sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, and metformin on glycemic control in patients with type 2 diabetes (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
DPP-4 INHIBITORS AND TYPE 2 DIABETES: Dipeptidyl peptidase-4 inhibition and the treatment of type 2 diabetes (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
DPP-4 INHIBITORS IN TYPE 2 DIABETES: Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
Ansorge S, Bühling F, Kähne T, Lendeckel U, Reinhold D, Täger M, Wrenger S (1997). «CD26/dipeptidyl peptidase IV in lymphocyte growth regulation». Advances in Experimental Medicine and Biology 421: 127-40. PMID 9330689. doi:10.1007/978-1-4757-9613-1_17.
Reinhold D, Kähne T, Steinbrecher A, Wrenger S, Neubert K, Ansorge S, Brocke S (2003). «The role of dipeptidyl peptidase IV (DP IV) enzymatic activity in T cell activation and autoimmunity». Biological Chemistry 383 (7-8): 1133-8. PMID 12437097. doi:10.1515/BC.2002.123.
Sato K, Dang NH (Mar 2003). «CD26: a novel treatment target for T-cell lymphoid malignancies? (Review)». International Journal of Oncology 22 (3): 481-97. PMID 12579300.
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Enlaces externos

MeSH: Dipeptidyl-Peptidase+IV (en inglés)

Datos: Q412214

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