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Lofentanilo

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Lofentanilo
Nombre (IUPAC) sistemático
metil (3S,4R)-3-metil-1-(2-feniletil)-4-[fenil(propionil)amino]piperidina-4-carboxilato
Identificadores
Número CAS 61380-40-3
Código ATC ninguno
PubChem 10070040
ChemSpider 8245580
UNII 7H7YQ564XV
ChEMBL 28198
Datos químicos
Fórmula C25H32N2O3 
O=(CC)N(c1ccccc1)[C@@]2(C(OC)=O)CCN(C[C@H]2C)CCc3ccccc3
InChI=1S/C25H32N2O3/c1-4-23(28)27(22-13-9-6-10-14-22)25(24(29)30-3)16-18-26(19-20(25)2)17-15-21-11-7-5-8-12-21/h5-14,20H,4,15-19H2,1-3H3/t20-,25+/m1/s1
Key: IMYHGORQCPYVBZ-NLFFAJNJSA-N
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El lofentanilo es uno de los analgésicos opioides más potentes que se conocen y es un análogo del fentanilo, que se desarrolló en 1960. Es muy similar al carfentanilo, opioide altamente potente (4-carbometoxifentanilo), solo que un poco más potente. El lofentanilo se puede describir como 3-metilcarfentanilo o 3-metil-4-carbometoxifentanilo. Si bien el 3-metilfentanilo es considerablemente más potente que el propio fentanilo, el lofentanilo es solo un poco más fuerte que el carfentanilo.[1]​[2]​ Esto sugiere que la sustitución en las posiciones 3 y 4 del anillo de piperidina introduce un impedimento estérico que evita que la afinidad por el opioide μ aumente mucho más. Al igual que con otros derivados de fentanilo sustituidos en 3, como el ohmefentanilo, la estereoisomería del lofentanilo es muy importante, ya que algunos estereoisómeros son mucho más potentes que otros.

El lofentanilo es muy similar a carfentanilo en efectos, pero tiene una acción de mayor duración.[3]​ Esto lo hace inadecuado para la mayoría de las aplicaciones prácticas, siendo el carfentanilo el agente preferido para tranquilizar a los animales grandes y los derivados de acción corta como el sufentanilo o el remifentanilo para uso médico en procedimientos quirúrgicos humanos. La larga duración y alta lipofilicidad del lofentanilo se ha sugerido como una ventaja para ciertos tipos de analgesia,[4]​ pero la principal aplicación del lofentanilo en la actualidad es la investigación de los receptores opioides.[5]​[6]​

Los efectos secundarios de los análogos de lofentanilo son similares a los del propio fentanilo, e incluyen picazón, náuseas y depresión respiratoria potencialmente grave, que puede poner en peligro la vida. Los análogos de fentanilo han matado a cientos de personas en toda Europa y las antiguas repúblicas soviéticas desde que comenzó el resurgimiento más reciente en Estonia a principios de la década de 2000, y siguen apareciendo nuevos derivados.[7]​ Los efectos secundarios del lofentanilo podrían ser particularmente problemáticos debido a su larga duración de acción. Otro efecto secundario característico del fentanilo y sus derivados es su tendencia a inducir tolerancia rápidamente, debido a su alta afinidad de unión que desencadena una rápida internalización de los receptores de opiáceos activados de forma crónica.[8]​ Se podría esperar que esto sea un problema particular con el lofentanilo, ya que no solo es uno de los fármacos más potentes de la serie, sino que también tiene una acción más prolongada que la mayoría de los otros análogos del fentanilo, lo que significa que el desarrollo de tolerancia desencadenado por la sobreactivación del receptor podría ser rápido.

Además de actuar sobre el receptor opioide μ, también se ha encontrado que el lofentanilo actúa como un agonista completo del receptor opioide κ (Ki = 8.2 nM; EC50 = 153 nM; Emax = 100%).[9]​

Referencias

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  1. ↑ Gommeren W, Leysen JE (Jul 1982). «Binding properties of 3H-lofentanil at the opiate receptor». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie 258 (1): 171-3. PMID 6291471. 
  2. ↑ Meert TF, Lu HR, van Craenndonck H, Janssen PA (September 1988). «Comparison between epidural fentanyl, sufentanil, carfentanil, lofentanil and alfentanil in the rat: analgesia and other in vivo effects». European Journal of Anaesthesiology 5 (5): 313-21. PMID 2905988. 
  3. ↑ Laduron PM, Janssen PF (August 1982). «Axoplasmic transport and possible recycling of opiate receptors labelled with 3H-lofentanil». Life Sciences 31 (5): 457-62. PMID 6182434. doi:10.1016/0024-3205(82)90331-9. 
  4. ↑ Foldes FF (1991). «Pain control with intrathecally and peridurally administered opioids and other drugs». Anaesthesiologie und Reanimation 16 (5): 287-98. PMID 1683773. 
  5. ↑ Maguire P, Tsai N, Kamal J, Cometta-Morini C, Upton C, Loew G (March 1992). «Pharmacological profiles of fentanyl analogs at mu, delta and kappa opiate receptors». European Journal of Pharmacology 213 (2): 219-25. PMID 1355735. doi:10.1016/0014-2999(92)90685-w. 
  6. ↑ Huang XQ, Jiang HL, Luo XM, Chen KX, Zhu YC, Ji RY, Cao Y (June 2000). «Study on mechanism of interaction of nociceptin and opioids binding with opioid receptor-like 1 receptor». Acta Pharmacologica Sinica 21 (6): 536-46. PMID 11360688. 
  7. ↑ Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (July 2015). Fentanyls: Are we missing the signs? Highly potent and on the rise in Europe journal = The International Journal on Drug Policy 26 (7). pp. 626-31. PMID 25976511. doi:10.1016/j.drugpo.2015.04.003. 
  8. ↑ Bot G, Blake AD, Li S, Reisine T (June 1998). «Fentanyl and its analogs desensitize the cloned mu opioid receptor». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 285 (3): 1207-18. PMID 9618424. 
  9. ↑ Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J (January 2006). «Pharmacological profiles of opioid ligands at kappa opioid receptors». BMC Pharmacology 6 (1): 3. PMC 1403760. PMID 16433932. doi:10.1186/1471-2210-6-3. 


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